Malattie autoimmuni

Le malattie autoimmuni si sviluppano quando il sistema immunitario, in particolare nella sua componente innata, reagisce contro l’organismo stesso. Il sistema immunitario innato è la prima linea di difesa contro gli intrusi infettivi e svolge anche un ruolo importante nello sviluppo dell’infiammazione. Fanno parte del sistema immunitario innato i linfociti Natural Killer (NK), i mastociti, gli eosinofili, i basofili, i macrofagi, i neutrofili e le cellule dendritiche.

Sistema immunitario innato e microbiota

Il compartimento del sistema immunitario innato, che funge da prima linea tra l’ospite e il microbiota intestinale, è strettamente correlato ai microrganismi intestinali. I tessuti linfoidi associati all’intestino (GALT) fanno parte dei tessuti linfoidi associati alla mucosa (MALT), che rivestono direttamente l’ospite e l’ambiente. Come prima linea della difesa della mucosa intestinale, la funzione principale delle cellule immunitarie innate nei GALT è il riconoscimento non specifico dei patogeni, l’avvio della risposta immunitaria innata e la presentazione di antigeni per attivare il sistema immunitario adattativo a valle.

Immunità innata intestinale: GALT

I componenti istologici dei GALT includono principalmente le placche di Peyer, follicoli linfoidi isolati (ILF), appendice e linfonodi mesenterici (mLN). Le cellule costitutive dei GALT includono cellule M, che sono in grado di trasferire antigeni ma non elaborarli o presentarli, linfociti convenzionali come cellule T helper (cellule Th) , cellule T regolatorie (Tregs), linfociti T citotossici, cellule B produttrici di IgA, fagociti comprese le cellule dendritiche, macrofagi e cellule linfoidi innate (ILC).

Malattie autoimmuni: interazione tra cellule immunitarie innate e microbiota intestinale. Immagine tratta da Jiao et al. 2020

Malattie autoimmuni e disbiosi

La disbiosi del microbiota intestinale potrebbe causare l’alterazione dell’immunità innata e viceversa . L’interazione reciproca tra il microbiota intestinale e il sistema immunitario innato ha un grande significato per mantenere l’omeostasi, mentre l’aberrazione dell’interazione potrebbe contribuire al particolare processo patogeno delle malattie. Si ritiene che malattie autoimmuni come l’artrite reumatoide, la spondiloartrite, il lupus eritematoso sistemico, e così via, potrebbero correlarsi al microbiota.

Il microbiota nelle malattie autoimmuni

Il microbiota intestinale potrebbe essere cruciale nell’avvio della reazione infiammatoria sistemica, specialmente nelle persone con suscettibilità genetica. Si è visto ad esempio che la riproduzione eccessiva di specie inclini all’artrite reumatoide come i batteri filamentosi segmentati (SFB) e il lactobacillus alterano lo stato di simbiosi della flora commensale. L’accumulo di molecole correlate a SFB e lactobacillus tra cui ATP, proteina amiloide sierica A e CCL5 contribuirebbe ulteriormente all’induzione di cellule Th17 e Th1 autoreattive. Queste cellule T helper auto-reattive migrano in tutto il corpo e innescano un’ampia risposta autoimmune a valle.

Lupus eritematoso sistemico

Il lupus eritematoso sistemico (LES) è una delle malattie autoimmuni sistemiche in cui li segno distintivo del LES è il fallimento dell’immunotolleranza agli autoantigeni che probabilmente derivano dal mimetismo dell’antigene microbico. L’immunità intestinale aberrante e la disbiosi potrebbero essere strettamente correlate, contribuendo entrambe alla perdita di tolleranza.

Lupus e microbiota alterato

Uno studio sugli animali ha mostrato come vi sia una maggiore espressione dei recettori per l’immunità innata come TLR-7 e TLR-8 sulla mucosa intestinale dei topi femmina rispetto ai maschi, il che suggerisce una spiegazione alla disuguaglianza di genere nell’incidenza del lupus. Utilizzando modelli di topi con tendenza al lupus si è visto anche che le specie produttrici di SCFA tra cui Lachnospiraceae e Clostridiaceae sono arricchite nel modello di malattia rispetto ai controlli. Inoltre, è stato dimostrato che la disbiosi intestinale interrompe la funzione regolatrice di ILC3 e potrebbe esacerbare la risposta delle cellule T autoreattive. Inoltre, il rapporto di riduzione di Firmicutes/Bacteroidetes (F/B) nei pazienti affetti da lupus è stato recentemente collegato al passaggio alla risposta immunitaria dell’asse Th17 in vitro.